Das toxikologische Bewertungssystem des NHDC
Bewertungsschlussfolgerungen der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA)
Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) ist eine der maßgeblichsten Organisationen für die Bewertung der Sicherheit von Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver. Das EFSA-Gremium für Lebensmittelzusatzstoffe und -aromen (FAF-Gremium) und das Futtermittelzusatzstoff- und -produktgremium (FEEDAP-Gremium) haben systematische Bewertungen von NHDC als Lebensmittelzusatzstoff bzw. Futtermittelzusatzstoff durchgeführt.
• Verwendung als Lebensmittelzusatzstoff (E 959)
Im Jahr 2022 schloss das FAF-Gremium der EFSA eine Neubewertung von NHDC als Süßungsmittel (E 959) ab. Die Bewertung basierte auf einer 13-wöchigen Toxizitätsstudie an Ratten (Lina et al., 1990). In der höchsten -Dosisgruppe (4000 mg/kg Körpergewicht/Tag) wurden keine toxikologisch signifikanten Nebenwirkungen beobachtet. Basierend auf diesen Erkenntnissen legte das FAF-Gremium eine akzeptable tägliche Aufnahmemenge (ADI) von 20 mg/kg Neohesperidin-Dihydrochalcon-Pulver KG/Tag fest. Dieser Wert wurde mit 4000 mg/kg KG/Tag als Referenzwert berechnet. Es wurden ein 100-facher Interspezies- und Intraspezies-Unsicherheitsfaktor und ein zweifacher Extrapolationsfaktor für subchronische bis chronische Effekte angewendet.
Der Gemeinsame FAO/WHO-Expertenausschuss für Lebensmittelzusatzstoffe (JECFA) wertete dieselbe Studie im Jahr 2012 aus. Dabei wurde ein NOAEL (No-observed-adverse-Effect Level) von 760 mg/kg Neohesperidin-Dihydrochalcon-Pulver KG/Tag aus der Gruppe mit mittlerer{5}}Dosis ermittelt. Der Unterschied zwischen den beiden Bewertungen resultierte hauptsächlich aus unterschiedlichen Interpretationen der toxikologischen Relevanz der in der Hochdosisgruppe beobachteten Veränderungen. Zu diesen Veränderungen gehörten ein verringertes Körpergewicht, erhöhte alkalische Phosphatasewerte im Plasma und erhöhte Bilirubinkonzentrationen.
• Verwendung als Futterzusatz
Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver wurde in der Europäischen Union als sensorischer Futtermittelzusatzstoff in der Kategorie Aromastoffe zugelassen. Es ist für die Verwendung in Futtermitteln für Ferkel, Mastschweine, Kälber, Schafe, Fische und Hunde zugelassen.
Im Jahr 2025 schloss das FEEDAP-Gremium der EFSA eine aktualisierte Zulassungsbewertung von NHDC ab. Das Gremium kam zu dem Schluss, dass Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC für Zieltierarten, Verbraucher und die Umwelt weiterhin sicher ist. NHDC erwies sich außerdem als nicht -reizend für Haut und Augen und wirkt nicht hautsensibilisierend. Die maximal zulässige Konzentration beträgt 35 mg/kg Alleinfuttermittel.
Genotoxizitätsbewertung
Gentoxizität ist ein Schlüsselindikator bei der Bewertung der Sicherheit von Lebensmittelzusatzstoffen. In ihrer FGE.420-Bewertung kam die EFSA zu dem Schluss, dass Neohesperidin-Dihydrochalcon-Pulver und seine Strukturanaloga keinen Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Genotoxizität geben. Diese Schlussfolgerung basierte auf einer umfassenden Überprüfung der Mutagenitätsdaten für NHDC und verwandte Flavonoide.
JECFA kam zu einem ähnlichen Ergebnis. Es wurde berichtet, dass NHDC in mehreren In-vitro- und In-vivo-Studien zur Genotoxizität negative Ergebnisse zeigte.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Der Stoffwechselweg von Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver wurde eindeutig charakterisiert. Laut Bewertungsberichten der EFSA wird NHDC bei Säugetieren schnell metabolisiert und ausgeschieden. Es reichert sich nicht im Gewebe an.
Studien an Wassertieren, einschließlich Fischen, haben ähnliche Stoffwechselmuster gezeigt. NHDC folgt Stoffwechselwegen, die mit denen bei Säugetieren vergleichbar sind, und reichert sich nicht in essbaren Geweben an. Daher ist nicht zu erwarten, dass seine Verwendung als Futtermittelzusatzstoff die Verbraucherexposition wesentlich erhöht.
Hesperetin-Dihydrochalkon, die Aglyconform von Neohesperidin-Dihydrochalkon NHDC, folgt in vivo einem ähnlichen Stoffwechselschicksal. Es wird ausschließlich in harmlose Produkte verstoffwechselt.
Neueste Fortschritte in der Sicherheitsforschung
Zytotoxizitätsstudie
Eine im März 2026 in Food Bioscience veröffentlichte Studie bewertete systematisch die zelluläre Sicherheit von NHDCs in vitro. Die Studie verwendete die menschliche hepatozelluläre Karzinomzelllinie Hep3B und menschliche Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs) als Modelle zur Bewertung der zytotoxischen Wirkungen von NHDCs. Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehörten:
• Auswirkungen auf gesunde Zellen:
Im HUVEC-Modell verursachte Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver nur eine leichte Zytotoxizität. Es wurden keine typischen Anzeichen einer Apoptose beobachtet. Zu diesen Anzeichen gehören der Verlust des mitochondrialen Membranpotentials und Veränderungen der Kernmorphologie. Die Ergebnisse legen nahe, dass NHDCs innerhalb des getesteten Konzentrationsbereichs eine geringe Toxizität gegenüber normalen menschlichen Zellen aufweisen.
• Auswirkungen auf Krebszellen:
Neohesperidin-Dihydrochalcon NHDC zeigte keine signifikante Antikrebsaktivität gegen hepatozelluläre Hep3B-Karzinomzellen. Bei der höchsten getesteten Konzentration (300 µg/ml) betrug die Hemmungsrate nur 25,47 %. Dabei wurde die 50 %-Hemmschwelle (IC50) nicht erreicht. Die Studie kam zu dem Schluss, dass NHDCs keine signifikante Antikrebsaktivität aufweisen, aber eine geringe Toxizität gegenüber gesunden Zellen aufweisen. Die Autoren stellten fest, dass „NHDC eine sichere Verbindung zu sein scheint, der es an starker Antikrebsaktivität mangelt.“
• Regulierung der Zellmigration:
Studien ergaben, dass Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver die Migrationsfähigkeit von HUVEC-Zellen deutlich reduzierte. Dies legt nahe, dass ihre biologische Aktivität möglicherweise nicht-apoptotische Wege im Zusammenhang mit der Zellbewegung umfasst. Die toxikologische Bedeutung dieses Befundes bleibt unklar. Dieser Effekt wurde jedoch nicht als schädlich eingestuft.
Diskussion über Veränderungen des Schilddrüsenhormonspiegels
In einer 90-tägigen Toxizitätsstudie von Hesperidindihydrochalcon, einem Aglycon von NHDC, wurden in allen getesteten Dosisgruppen (100–1000 mg/kg KG/Tag) Veränderungen der Schilddrüsenhormonspiegel beobachtet. Das FAF-Gremium der EFSA hat diese Ergebnisse sorgfältig ausgewertet. Das Gremium kam zu dem Schluss, dass die hormonellen Veränderungen nicht mit Anzeichen einer Hypothyreose einhergingen. Es wurden keine histopathologischen Veränderungen oder klinischen Symptome beobachtet. Daher wurden diese hormonellen Wirkungen nicht als nachteilig angesehen. Diese Schlussfolgerung ist wichtig für das Verständnis der endokrinen Sicherheit von Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver und verwandten Verbindungen.
Embryonale Entwicklungstoxizität
In Studien zur pränatalen Entwicklungstoxizität wurde keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver unter Expositionsbedingungen in der Schwangerschaft kein erkennbares Risiko für die Entwicklung des Fötus darstellt. Dies unterstützt das allgemeine Sicherheitsprofil von NHDC in der Allgemeinbevölkerung.
Expositionsbewertung und Sicherheitsgrenze
Expositionsbewertung für die Verwendung in Lebensmitteln
Die EFSA nutzte in ihrer FGE.420-Bewertung die Added Portions Exposure Technique (APET) und die Single Portion Exposure Technique (SPET), um die ernährungsbedingte Exposition gegenüber Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver und verwandten Substanzen abzuschätzen. Basierend auf einem Referenzpunkt von 1000 mg/kg Körpergewicht/Tag lag die Expositionsspanne (Marge of Exposure, MOE) sowohl für Erwachsene als auch für Kinder in einem akzeptablen Bereich. Dies weist darauf hin, dass die Expositionshöhe unter tatsächlichen Einsatzbedingungen weit unter der schädlichen Dosis liegt.
Für Hesperidindihydrochalkon errechnete JECFA einen MOE von 15.000. Diese Berechnung basierte auf einem NOAEL von 750 mg/kg Körpergewicht/Tag für die strukturverwandte Substanz NHDC und einer geschätzten ernährungsbedingten Exposition von 3000 ug/Tag mittels SPET. Dieser Wert liegt deutlich über dem allgemein anerkannten Sicherheitsschwellenwert von 100.
Expositionsbewertung für die Verwendung in Futtermitteln
Für Futtermittelanwendungen bestätigte das FEEDAP-Gremium der EFSA, dass die genehmigte Verwendung von NHDC in Tierfutter nicht zu einer zusätzlichen erheblichen Exposition für Verbraucher führt. Diese Schlussfolgerung basiert auf zwei Faktoren. Erstens wird Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver von Tieren schnell ausgeschieden. Zweitens reichert sich NHDC nicht im essbaren Gewebe von Wassertieren an.
Abschluss:
Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver ist ein Süßstoff und Geschmacksmodifikator, der jahrzehntelange toxikologische Forschung und behördliche Bewertung durchlaufen hat. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Neohesperidin-Dihydrochalcon NHDC Genotoxizität, Mutagenität oder Karzinogenität verursacht. Es ist nicht-reizend für Haut und Augen und zeigt in gesunden Zellen eine äußerst geringe Toxizität. Die EFSA hat eine akzeptable tägliche Aufnahme (Acceptable Daily Intake, ADI) von 20 mg/kg Körpergewicht/Tag und eine maximal zulässige Konzentration von 35 mg/kg für Futtermittelanwendungen festgelegt. Aktuelle Studien, die im Jahr 2026 veröffentlicht wurden, untermauern das günstige Sicherheitsprofil zusätzlich.
NHDC ist in mehreren Ländern und Regionen für den Einsatz in Lebensmittel-, Futtermittel- und Pharmaanwendungen zugelassen. Von der Nationalen Gesundheitskommission Chinas veröffentlichte Informationen zu ihren Anträgen im Jahr 2025 zeigen, dass der Regulierungsprozess für NHDC stetig voranschreitet.
Guanjie Biotech ist ein professioneller Lieferant von Neohesperidin-Dihydrochalkon. Das Unternehmen stellt globalen Kunden konforme NHDC-Produkte durch strenge Qualitätskontrollsysteme und internationale Compliance-Standards zur Verfügung. Unter zugelassenen Verwendungsbedingungen verfügt Neohesperidin-Dihydrochalkon-Pulver über ein gut etabliertes Sicherheitsprofil und kann als konforme Inhaltsstoffoption für die Formulierungsentwicklung angesehen werden.
Referenzen:
[1] FEEDAP-Gremium der EFSA (2011). Wissenschaftliches Gutachten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Neohesperidindihydrochalkon als Futtermittelzusatz für Ferkel, Mastschweine, Kälber, Schafe, Fische und Hunde.
[2] FEEDAP-Gremium der EFSA (2014). Stellungnahme zur Sicherheit von Neohesperidindihydrochalkon für Fische.
[3] FAF-Gremium der EFSA (2022). Neubewertung von Neohesperidindihydrochalkon (E 959) als Lebensmittelzusatzstoff.
[4] FEEDAP-Gremium der EFSA (2025). Bewertung des Futtermittelzusatzstoffes Neohesperidin-Dihydrochalkon (2b959) für Ferkel, Mastschweine, Kälber, Schafe, Fische und Hunde zur Erneuerung seiner Zulassung. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] FAF-Gremium der EFSA (2024). Aromagruppenbewertung 420 (FGE.420): Hesperetin-Dihydrochalcon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidindihydrochalkon zeigt keine signifikante krebshemmende Wirkung auf Hep3B-Zellen, weist jedoch aufgrund der geringen Toxizität in HUVEC-Zellen und Artemia salina ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Lebensmittelbiowissenschaften, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang et al. Forschungsfortschritte zu den pharmakologischen Wirkungen von Neomethylhesperidindihydrochalkon und seinen synthetischen Vorläufern [J]. Lebensmittelindustrie-Technologie, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Spezifikationen für Aromastoffe.
[9] Regierungsdienstplattform der Nationalen Gesundheitskommission. Bekanntgabe der Akzeptanz neuer Sorten von Lebensmittelzusatzstoffen (26. November 2025; 12. Dezember 2025).
